এস্ট্রাডিওল মুখ দিয়ে, চামড়ার মাধ্যমে (ট্রান্সডার্মাল) বা যোনিপথে প্রয়োগ করা যেতে পারে। ওরাল ট্যাবলেটগুলো প্রতিদিন একই সময়ে, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া গ্রহণ করা উচিত, যা প্রায়শই মেনোপজজনিত উপসর্গের জন্য একটি চক্রাকার ভিত্তিতে দেওয়া হয়। ট্রান্সডার্মাল প্যাচগুলো তলপেট বা নিতম্বের পরিষ্কার, শুষ্ক ত্বকে প্রয়োগ করা উচিত; স্তন এবং কোমররেখা এড়িয়ে চলতে হবে এবং জ্বালাপোড়া রোধ করতে পর্যায়ক্রমে বিভিন্ন স্থানে ব্যবহার করতে হবে। টপিক্যাল জেল এবং ক্রিমগুলো ত্বকে প্রয়োগ করা হয় অথবা ক্যালিব্রেটেড অ্যাপ্লিকেটর ব্যবহার করে যোনিপথে প্রবেশ করানো হয়। ইনট্রাভ্যাজাইনাল রিং এবং ইনসার্টগুলোর জন্য নির্দিষ্ট স্থাপন কৌশল এবং নির্ধারিত সময়ে পরিবর্তন করা প্রয়োজন। থেরাপি সবসময় সর্বনিম্ন কার্যকর ডোজে এবং প্রয়োজনীয় স্বল্পতম সময়ের জন্য শুরু করা উচিত। শিশুদের ক্ষেত্রে সাধারণত এটি ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয় না এবং হৃদরোগ, থ্রোম্বোএম্বোলিজম বা ইস্ট্রোজেন-নির্ভর ম্যালিগন্যান্সির ইতিহাস রয়েছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার প্রয়োজন। অক্ষত জরায়ু আছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে এন্ডোমেট্রিয়াল হাইপারপ্লাজিয়া পর্যবেক্ষণ করা অপরিহার্য।