হেপাটাইটিস বি ইমিউনোগ্লোবুলিন মূলত এক্সপোজার-পরবর্তী প্রতিরোধের জন্য পেশীর মাধ্যমে (ইন্ট্রামাসকুলার) প্রয়োগ করা হয়, যা সাধারণত ডেল্টয়েড পেশী বা উরুর সামনের দিকের বহিরাংশে দেওয়া হয়। লিভার প্রতিস্থাপন করা রোগীদের ক্ষেত্রে শিরায় ইনফিউশন ব্যবহার করা হয়, যার জন্য নির্দিষ্ট ক্ষমতা বা পোটেন্সির ওপর ভিত্তি করে বিশেষ গণনার প্রয়োজন হয় এবং এটি একটি আলাদা লাইনের মাধ্যমে ইনফিউশন পাম্প ব্যবহার করে প্রয়োগ করতে হয়। দ্রবণটিতে কোনো ক্ষুদ্র কণা আছে কি না তা পরীক্ষা করতে হবে এবং ফেনা হওয়া রোধ করতে এটি ঝাঁকানো উচিত নয়; একক ডোজের ভায়ালটি একবার খোলা হলে দ্রুত ব্যবহার করতে হবে। যদিও পেশীর মাধ্যমে প্রয়োগই মানসম্মত পদ্ধতি, তবে গুরুতর থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া বা রক্ত জমাট বাঁধার ব্যাধি আছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা প্রয়োজন। হেপাটাইটিস বি ভ্যাকসিনের সাথে একই সময়ে দেওয়া হলে সর্বোচ্চ কার্যকারিতা নিশ্চিত করতে আলাদা স্থানে ইনজেকশন দিতে হবে। সাধারণত এটি প্রয়োগের পর প্রায় তিন মাস পর্যন্ত লাইভ ভাইরাস ভ্যাকসিন গ্রহণ স্থগিত রাখা উচিত।